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荷兰科学家获ENW-M奖项研究海绵药物

荷兰科学研究组织(NWO)微生物学家德特默·西普凯玛(DetmerSipkema)凭借其开创性的基础研究荣获ENW-...
荷兰科学研究组织(NWO)微生物学家德特默·西普凯玛(Detmer Sipkema)凭借其开创性的基础研究荣获ENW-M奖项。NWO于今日正式公布了这一授奖决定。借助该项资助,西普凯玛及其团队将在未来数年中致力于开发一种利用海绵细胞生产药物及其他生物活性化合物的全新方法。

海海绵外表看似简单,其化学组成却极为复杂。为抵御病原体及其他生存威胁,海海绵能够合成多种生物活性物质,包括抗生素及可抑制细胞分裂的分子。这些特性使得海海绵在医学研究中备受关注。微生物学副教授德特默·西普凯玛近日获得NWO超过40万欧元的资助,将用于支持其团队开展相关研究。博士后研究员凯莉·赫斯普(Kylie Hesp)将借此机会加入项目,重点专注于在实验室条件下利用培养的海绵细胞生产具有医学价值的海绵化合物。

实现技术突破:从不可能到可行
长期以来,海海绵及其分离细胞在自然环境外的培养存活被视为难以逾越的障碍,但这一难题最近已被攻克。瓦赫宁根大学的研究人员——包括西普凯玛与赫斯普——与来自美国佛罗里达州的合作者共同取得了关键进展。“这是我们首次能够在实验室中长期维持海绵细胞的活性,”西普凯玛表示,“这项突破使我们得以开展以往无法实现的研究:通过培养海绵细胞获取其珍稀活性成分。”

“这项资助终于让我能够开展早在二十多年前就已构想的研究计划。”微生物学副教授德特默·西普凯玛如此感慨。

以巴雷特肽为起点的研究路径
项目第一阶段,团队将聚焦于来自北极海绵Geodia barretti(巴雷特厚指海绵)所产生的一种小蛋白质——巴雷特肽(barrettide)。在自然状态下,该分子能有效抑制细菌在海绵表面形成生物膜。选择巴雷特肽作为研究对象兼具科学合理性与实践可行性。“我们已明确这种海绵可自主合成该化合物,并且掌握了其生产途径的部分遗传图谱,”西普凯玛解释道。因此,该分子将作为模型系统:一旦该方法验证成功,团队将进一步研究具有更高医学价值的其他化合物。

激发生产潜力:外源诱导与基因调控
研究面临的一项挑战在于海绵并非持续生产生物活性化合物。在自然环境中,其合成过程常由外界压力触发,例如物理损伤或细菌附着。为此,团队正系统探究何种外部刺激可促进目标化合物的生成。“细菌或其残留片段的存在可能会提升产量,”西普凯玛指出。

与此同时,研究人员也将探索通过遗传手段选择性激活相关基因以实现相同目标。团队计划运用CRISPR-Cas基因编辑技术,重点干预关键调控基因。“这些基因如同启动开关,能够激活下游基因群,引发连锁反应式的生化过程,”西普凯玛说明。他们的最终目标是引导海绵细胞实现巴雷特肽的持续稳定生产。

个人愿景与科研传承
对西普凯玛而言,该项目也承载着特殊的个人意义。约二十年前攻读博士学位期间,他曾尝试培养海绵细胞,但当时未能成功。尽管早年的方法对其当时研究的物种效果有限,却为如今极地深海物种Geodia barretti的培养奠定了基础。这位副教授坦言:“时隔二十多年终于迎来突破,令人倍感欣慰。这项资助使我得以真正实践当年的研究构想。”

关于ENW-M开放竞赛
ENW-M基金隶属于荷兰科学研究组织(NWO)开放竞赛计划,旨在支持自然科学与精密科学领域内由好奇心驱动的基础研究。该基金鼓励具有高度科学影响力潜力的前沿探索与高风险创新构想。在本年度评选中,共有二十个项目获得资助,其中瓦赫宁根大学团队的项目获助金额超过40万欧元。